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dl 50

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Qu'est-ce que la DL 50 et la CL 50?

Acides et bases recommandations et régles de sécurité PDF 334.42Ko, émis par le CUSSTR, Commission Universitaire pour la Santé et la Sécurité au Travail Romande

 

valeurs_limites_exposition_01903_f_suisse2003.   420 Ko 

 

http://www.inrs.fr/dossiers/vle.htm 

Mise é jour : 15 mai 2009 valeurs_limite_exposit_france_nd2098.pdf467.30Ko

 

Liens: en page annexe

Courriel du 25/07/2003 sur la liste NéONU des matiéres dangereuses.

Les fichiers son traité en section :toxiques matiéres dangereuses du site.


Que signifie DL 50?

Que signifie CL 50?

Pourquoi étudier les DL 50?

Qui a eu l'idée d'une DL 50?

Quels autres termes relatifs é la toxicité utilise-t-on couramment?

Pourquoi la DL 50 et la CL 50 sont-elles des mesures de toxicité aigué?

Comment mesure-t-on la DL 50 et la CL 50?

Quelle information relative é la DL 50 est la plus importante pour l'hygiéne et la sécurité au travail?

Comment compare-t-on une DL 50 avec une autre? Que signifie cette comparaison pour les humains?

Les DL 50 pour animaux s'appliquent-elles aux humains?

Comment doit-on utiliser la DL 50?

Oé puis-je trouver les DL 50 et les CL 50?


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Que signifie DL 50?

Les lettres DL désignent la é dose létale é. La DL 50 est la quantité d'une matiére, administrée en une seule fois, qui cause la mort de 50 % (la moitié) d'un groupe d'animaux d'essai. La DL 50 est une faéon de mesurer le potentiel toxique é court terme (toxicité aigué) d'une matiére.

Les toxicologues peuvent utiliser de nombreuses sortes d'animaux, mais ils utilisent le plus souvent des rats et des souris. La DL 50 est généralement exprimée en quantité de produits chimiques administrée (ex. : milligrammes) par 100 grammes (ou kilogramme) de poids corporel. La DL 50 peut étre mesurée par diverses voies d'administration, les plus courantes étant la voie cutanée (application sur la peau) et la voie orale (donnée par la bouche).

Que signifie CL 50?

Les lettres CL désignent la é concentration létale é, généralement la concentration d'un produit chimique dans l'air; cependant, dans le cas d'études environnementales, elles peuvent aussi désigner la concentration d'un produit chimique dans l'eau.

Pour les expositions par inhalation, la CL 50 est la concentration du produit chimique dans l'air qui tue 50 % des animaux d'essai dans un temps donné (généralement quatre heures).

Pourquoi étudier les DL 50?

Les produits chimiques ont une grande variété d'effets sur notre santé. Selon l'utilisation du produit chimique, de nombreux types d'essais de toxicité peuvent étre requis.

Puisque des produits chimiques différents causent des effets toxiques différents, il est difficile de comparer la toxicité d'un produit avec celle d'un autre. Nous pourrions mesurer la quantité d'un produit chimique qui cause des lésions rénales, par exemple, mais tous les produits chimiques ne causent pas des lésions rénales. Nous pourrions dire qu'on observe des lésions nerveuses aprés l'administration de dix grammes d'un produit chimique A, et des lésions rénales aprés l'administration de dix grammes d'un produit chimique B. Toutefois, cette information ne nous apprend pas si A ou B est plus toxique parce que nous ne savons pas quelles lésions sont les plus graves ou plus nuisibles.

Par conséquent, pour comparer la puissance ou l'intensité toxique de différents produits chimiques, les chercheurs doivent mesurer le méme effet. Une faéon de procéder est de faire des essais de létalité (DL 50) en mesurant la quantité d'un produit chimique requise pour causer la mort. Ce type d'essai est aussi appelé essai é quantique é, parce qu'il mesure un effet qui  é se manifeste é ou qui é ne se manifeste pas é.

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Qui a eu l'idée d'une DL 50?

En 1927, J.W. Trevan a tenté de trouver un moyen d'estimer la capacité d'intoxication relative des médicaments utilisés é l'époque. Il a élaboré la DL 50, parce que l'utilisation de la mort comme é réponse é permet la comparaison de produits chimiques qui empoisonnent l'organisme de différentes faéons. Depuis les premiers travaux de Trevan, d'autres scientifiques ont élaboré différentes méthodes plus rapides et plus directes de mesure de la DL 50.

Quels autres termes relatifs é la toxicité utilise-t-on couramment?

DL 01 dose létale pour 1 % de la population des animaux d'essai

DL 100 dose létale pour 100 % de la population des animaux d'essai

DL min. la dose la plus faible causant la létalité

DT min. la dose la plus faible causant un effet toxique

Pourquoi la DL 50 et la CL 50 sont-elles des mesures de toxicité aigué?

La toxicité aigué est la capacité d'un produit chimique d'engendrer des effets nocifs relativement tét aprés l'administration par voie orale d'un produit ou d'une exposition de quatre heures é un produit chimique dans l'air. On définit généralement é relativement tét é en termes de minutes, d'heures (jusqu'é 24) ou de jours (jusqu'é environ deux semaines), mais rarement plus.

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Comment mesure-t-on la DL 50 et la CL 50?

Dans presque tous les cas, on mesure la DL 50 de la forme pure du produit chimique. Les mélanges sont rarement utilisés.

Le produit chimique peut étre administré aux animaux par la bouche (voie orale); en l'appliquant sur la peau (voie cutanée); en l'injectant é différents endroits, comme dans des veines (voie intraveineuse, i.v.), dans des muscles (voie intramusculaire, i.m.) ou dans l'abdomen (voie intrapéritonéale).

La DL 50 mesurée est identifiée comme une DL 50 (voie orale), une DL 50 (voie cutanée), une DL 50 (i. v.), etc., selon le cas. Les chercheurs peuvent effectuer les essais avec n'importe quelle espéce animale, mais ils utilisent le plus souvent des rats ou des souris. Ils utilisent aussi d'autres espéces : chiens, hamsters, chats, cochons d'Inde, lapins et singes. Dans chaque cas, la DL 50 est exprimée en poids de produit chimique administré par kilogramme de poids corporel de l'animal et fait mention du type d'animal utilisé ainsi que de la voie d'exposition ou d'administration; ex. : DL 50 (orale, rat) -- 5 mg/kg, DL 50 (cutanée, lapin) -- 5 g/kg. Donc, l'exemple é DL 50 (orale, rat) - 5 mg/kg é signifie qu'une dose de 5 milligrammes de ce produit chimique par kilogramme de poids corporel, administrée d'un seul coup par la bouche é des rats, entraéne la mort de 50 % de l'échantillon d'essai.

Pour évaluer les effets mortels de l'inhalation d'un composé, le produit chimique (généralement sous forme de gaz ou de vapeur) est tout d'abord mélangé en concentration connue dans une enceinte spéciale dans laquelle les animaux d'essai seront ensuite placés. Cette concentration est généralement exprimée en parties par million (ppm) ou en milligrammes par métre cube (mg/m3). Dans ces essais, la concentration qui tue 50 % des animaux est appelée CL 50 (concentration létale 50) plutét que DL 50. Lorsqu'une valeur de CL 50 est signalée, on doit aussi mentionner le type d'animal utilisé et la durée de l'exposition, ex. : CL 50 (rat) -- 1000 ppm/4 h ou CL 50 (souris) -- 5 mg/m3 / 2 h.

Quelle information relative é la DL 50 est la plus importante pour l'hygiéne et la sécurité au travail?

L'inhalation et l'absorption par la peau sont les voies les plus courantes par lesquelles les produits chimiques présents dans le lieu de travail entrent dans l'organisme. Par conséquent, les essais les plus importants du point de vue de l'exposition dans le lieu de travail sont les essais d'inhalation et d'application cutanée. Malgré ce fait, le paramétre de létalité le plus souvent mesuré est la DL 50 par voie orale, car il est beaucoup plus facile et moins coéteux d'administrer un produit chimique é un animal par la bouche. Toutefois, les résultats des études portant sur l'administration par voie orale sont importants en ce qui concerne les médicaments, les intoxications alimentaires et les intoxications domestiques accidentelles. Les intoxications par voie orale qui se produisent dans le lieu de travail peuvent étre le résultat de la contamination de nourriture ou de cigarettes par des personnes qui ne s'étaient pas lavé les mains ou de l'ingestion accidentelle de produits.

Comment compare-t-on une DL 50 avec une autre? Que signifie cette comparaison pour les humains?

En général, plus la DL 50 est petite, plus le produit chimique est toxique. Le contraire est également vrai : plus la DL 50 est élevée, plus la toxicité est faible.

La DL 50 donne une mesure de la toxicité immédiate ou aigué d'un produit chimique selon la souche, le sexe et le groupe d'ége de l'espéce animale en question. Si on change une de ces variables (ex. : type d'animal ou ége), la DL 50 mesurée peut étre différente. La DL 50 n'a pas été conéue pour donner de l'information sur les effets d'une exposition é long terme é un produit chimique et n'est pas destinée é étre utilisée é cette fin.

Lorsque vous avez trouvé la DL 50, vous pouvez la comparer aux autres valeurs é l'aide d'une échelle de toxicité. Il y a quelquefois de la confusion parce qu'il existe différentes échelles de toxicité. Les deux échelles les plus couramment utilisées sont é l'échelle de Hodge et Sterner é et é l'échelle de Gosselin, Smith et Hodge é. Ces échelles différent au niveau de l'indice de toxicité de chaque classe ainsi qu'au niveau des termes utilisés pour décrire chaque classe. Par exemple, un produit chimique ayant une DL 50 de 2 mg/kg serait classé é 1 é et é hautement toxique é selon l'échelle de Hodge et Sterner é (voir Tableau 1), mais il serait classé é 6 é et é super toxique é selon l'échelle de Gosselin, Smith et Hodge (voir Tableau 2). Il est important de mentionner l'échelle é laquelle vous faites référence lorsque vous classez un produit.

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Il est aussi important de savoir que la valeur réelle de la DL 50 peut étre différente pour un produit chimique donné, selon la voie d'exposition (ex. : orale, cutanée, inhalation). Par exemple, voici certaines DL 50 pour le dichlorvos, un insecticide utilisé couramment dans les bandes pesticide :

DL 50 orale (rat) : 56 mg/kg

DL 50 cutanée (rat) : 75 mg/kg

DL 50 intrapéritonéale (rat) : 15 mg/kg

CL 50 inhalation (rat) : 1,7 ppm (15 mg/m3) ; exposition de 4 heures

DL 50 orale (lapin) : 10 mg/kg

DL 50 orale (pigeon) : 23,7 mg/kg

DL 50 orale (rat) : 56 mg/kg

Orale (souris) : 61 mg/kg

Orale (chien) : 100 mg/kg

Orale (porc) : 157 mg/kg

Les différentes valeurs reflétent les différentes voies d'exposition. La DL 50 peut étre différente pour des animaux différents. Les données ci-dessus montrent que le dichlorvos est beaucoup moins toxique par ingestion chez le porc ou le chien que chez le rat. Le tableau 1 nous indique que le dichlorvos est modérément toxique par ingestion (DL 50 orale) et extrémement toxique par inhalation (CL 50 inhalation) chez le rat. Le tableau 2 nous indique que le dichlorvos est considéré trés toxique par ingestion (DL 50 orale) chez le rat.

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Tableau 1 : Classes de toxicité : échelle de Hodge et Sterner

   

Voies d'administration

 
   

DL 50 orale

CL 50
Inhalation

DL 50
cutanée

 
Indice de toxicité Terme couramment utilisé (une seule dose é des rats) mg/kg (exposition de rats pendant 4 heures) ppm (une seule application sur la peau des lapins) mg/kg Dose probablement létale chez les humains
1 Extrémement toxique 1 ou moins 10 ou moins 5 ou moins 1 grain (une pincée, une goutte)
2 Hautement toxique 1-50 10-100 5-43 4 mL (1 c. é thé)
3 Modérément toxique 50-500 100-1000 44-340 30 mL (1 on. liquide)
4 Légérement toxique 500-5000 1000-10 000 350-2810

600 mL

(1 chopine)

5 Presque pas toxique 5000-15 000

10 000-

100 000

2820-22 590

1 litre

(ou 1 pinte)

6 Relativement inoffensif 15 000 ou plus 100 000 22 600 ou plus

1 litre

(ou 1 pinte)

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Tableau 2 : Classes de toxicité : échelle de Gosselin, Smith et Hodge

Dose orale probablement mortelle (humain)

Indice ou classe de toxicité

Dose

Pour une personne de 150 livres (70 kg)

6 Super toxique Moins de 5 mg/kg 1 grain (une pincée -- moins de 7 gouttes)
5 Extrémement toxique 5-50 mg/kg 4 mL (entre 7 gouttes et 1 c. é thé)
4 Trés toxique 50-500 mg/kg 30 mL (entre 1 c. é thé et 1 on. liquide)
3 Modérément toxique 0,5-5 mg/kg 30-600 mL (entre 1 on. liquide et 1 chopine)
2 Légérement toxique 5-15 mg/kg 600-1200 mL (entre 1 chopine et 1 pinte)
1 Presque pas toxique Plus de 15 mg/kg Plus de 1200 mL (plus d'une pinte)

Les DL 50 pour animaux s'appliquent-elles aux humains?

En général, si la toxicité immédiate est semblable chez tous les types d'animaux, elle sera probablement semblable chez les humains. Lorsque les DL 50 sont différentes chez diverses espéces animales, on doit faire des approximations et des hypothéses lors de l'estimation de la dose mortelle probable chez les humains. Les tableaux 1 et 2 présentent une colonne pour les doses mortelles estimées chez les humains. Des calculs spéciaux sont utilisés pour convertir les DL 50 chez les animaux en dose mortelle possible chez les humains. Des facteurs de sécurité de 10 000 ou de 1000 sont généralement inclus dans de tels calculs en raison de la variabilité entre les personnes et de la maniére dont elles réagissent é un produit chimique, ainsi que des incertitudes des résultats d'essai.

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Comment doit-on utiliser la DL 50?

La DL 50 peut étre utilisée :

Comme outil pour élaborer des mesures d'urgence en cas de déversement ou d'accident majeur.

Pour aider é élaborer des lignes directrices sur l'utilisation des vétements et de l'équipement de protection appropriés. Par exemple, si la DL 50 cutanée indique qu'un produit chimique est extrémement toxique, il est important de se protéger la peau, avant la manipulation, avec des vétements, des gants, etc. faits de matériaux adéquats de protection contre les produits chimiques. De méme, si un produit chimique a une CL 50 par inhalation qui indique qu'il est relativement inoffensif, l'appareil de protection respiratoire peut ne pas étre nécessaire (tant que la concentration d'oxygéne dans l'air est normale -- environ 18 %).

Pour l'élaboration de réglements sur le transport.

Comme outil pour établir les limites d'exposition en milieu de travail.

Comme élément d'information des fiches techniques santé-sécurité. Souvenez-vous, la DL 50 n'est qu'une estimation grossiére permettant de comparer la toxicité mortelle. Elle ne renseigne pas sur les niveaux auxquels peuvent survenir d'autres effets toxiques aigus, mais non mortels.

La DL 50 est la seule source d'information sur la toxicité. Pour un portrait plus complet de la toxicité aigué ou immédiate d'un produit chimique, se référer aux renseignements additionnels comme la dose minimale qui cause un effet toxique (DT min.), le taux de récupération é la suite d'un effet toxique et la possibilité que l'exposition é certains mélanges puisse entraéner une augmentation de l'effet toxique d'un produit chimique.

Oé puis-je trouver les DL 50 et les CL 50?

Le plus important répertoire de DL 50 et de CL 50 se trouve dans la base de données Registry of Toxic Effects of Chemical Substances (RTECSé), qui est accessible par abonnement sur CD-ROM et dans Internet. Les deux autres bases de données du CCHST auxquelles on peut accéder sont CHEMINFO et Hazardous Substances Data Banké (HSDB). Ces deux derniéres sont sur le CD-ROM CHEMpendium ; CHEMINFO est également accessible par Internet.

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7/11/10 1:40 PM



 

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