Qu'est-ce que la DL 50 et la CL 50?
Acides
et bases recommandations et règles de sécurité
PDF 334.42Ko, émis par le CUSSTR, Commission
Universitaire pour la Santé et la Sécurité au Travail Romande
valeurs_limites_exposition_01903_f_suisse2003.
420 Ko
http://www.inrs.fr/dossiers/vle.htm
Mise
à jour :
15 mai 2009
valeurs_limite_exposit_france_nd2098.pdf467.30Ko
Liens:
en page annexe
Courriel
du 25/07/2003 sur la
liste
N°ONU des matières dangereuses.
Les
fichiers son traité en section :toxiques
matières dangereuses du site.
Que
signifie DL 50?
Que
signifie CL 50?
Pourquoi
étudier les DL 50?
Qui a
eu l'idée d'une DL 50?
Quels
autres termes relatifs à la toxicité utilise-t-on couramment?
Pourquoi
la DL 50 et la CL 50 sont-elles des mesures de toxicité aiguë?
Comment
mesure-t-on la DL 50 et la CL 50?
Quelle
information relative à la DL 50 est la plus importante pour l'hygiène et la sécurité
au travail?
Comment
compare-t-on une DL 50 avec une autre? Que signifie cette comparaison pour les
humains?
Les DL
50 pour animaux s'appliquent-elles aux humains?
Comment
doit-on utiliser la DL 50?
Où
puis-je trouver les DL 50 et les CL 50?
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Que signifie DL 50?
Les lettres DL désignent la « dose létale ». La DL 50 est la quantité
d'une matière, administrée en une seule fois, qui cause la mort de 50 % (la
moitié) d'un groupe d'animaux d'essai. La DL 50 est une façon de mesurer le
potentiel toxique à court terme (toxicité aiguë) d'une matière.
Les toxicologues peuvent utiliser de nombreuses sortes d'animaux, mais ils
utilisent le plus souvent des rats et des souris. La DL 50 est généralement
exprimée en quantité de produits chimiques administrée (ex. :
milligrammes) par 100 grammes (ou kilogramme) de poids corporel. La DL 50 peut
être mesurée par diverses voies d'administration, les plus courantes étant la
voie cutanée (application sur la peau) et la voie orale (donnée par la
bouche).
Que signifie CL 50?
Les lettres CL désignent la « concentration létale », généralement la
concentration d'un produit chimique dans l'air; cependant, dans le cas d'études
environnementales, elles peuvent aussi désigner la concentration d'un produit
chimique dans l'eau.
Pour les expositions par inhalation, la CL 50 est la concentration du produit
chimique dans l'air qui tue 50 % des animaux d'essai dans un temps donné (généralement
quatre heures).
Pourquoi étudier les DL 50?
Les produits chimiques ont une grande variété d'effets sur notre santé.
Selon l'utilisation du produit chimique, de nombreux types d'essais de toxicité
peuvent être requis.
Puisque des produits chimiques différents causent des effets toxiques différents,
il est difficile de comparer la toxicité d'un produit avec celle d'un autre.
Nous pourrions mesurer la quantité d'un produit chimique qui cause des lésions
rénales, par exemple, mais tous les produits chimiques ne causent pas des lésions
rénales. Nous pourrions dire qu'on observe des lésions nerveuses après
l'administration de dix grammes d'un produit chimique A, et des lésions rénales
après l'administration de dix grammes d'un produit chimique B. Toutefois, cette
information ne nous apprend pas si A ou B est plus toxique parce que nous ne
savons pas quelles lésions sont les plus graves ou plus nuisibles.
Par conséquent, pour comparer la puissance ou l'intensité toxique de différents
produits chimiques, les chercheurs doivent mesurer le même effet. Une façon de
procéder est de faire des essais de létalité (DL 50) en mesurant la quantité
d'un produit chimique requise pour causer la mort. Ce type d'essai est aussi
appelé essai « quantique », parce qu'il mesure un effet qui
« se manifeste » ou qui « ne se manifeste pas ».
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Qui a eu l'idée d'une DL 50?
En 1927, J.W. Trevan a tenté de trouver un moyen d'estimer la capacité
d'intoxication relative des médicaments utilisés à l'époque. Il a élaboré
la DL 50, parce que l'utilisation de la mort comme « réponse »
permet la comparaison de produits chimiques qui empoisonnent l'organisme de différentes
façons. Depuis les premiers travaux de Trevan, d'autres scientifiques ont élaboré
différentes méthodes plus rapides et plus directes de mesure de la DL 50.
Quels autres termes relatifs à la toxicité
utilise-t-on couramment?
DL 01 dose létale pour 1 % de la population des animaux d'essai
DL 100 dose létale pour 100 % de la population des animaux d'essai
DL min. la dose la plus faible causant la létalité
DT min. la dose la plus faible causant un effet toxique
Pourquoi la DL 50 et la CL 50 sont-elles des
mesures de toxicité aiguë?
La toxicité aiguë est la capacité d'un produit chimique d'engendrer des
effets nocifs relativement tôt après l'administration par voie orale d'un
produit ou d'une exposition de quatre heures à un produit chimique dans l'air.
On définit généralement « relativement tôt » en termes de
minutes, d'heures (jusqu'à 24) ou de jours (jusqu'à environ deux semaines),
mais rarement plus.
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Comment mesure-t-on la DL 50 et la CL 50?
Dans presque tous les cas, on mesure la DL 50 de la forme pure du produit
chimique. Les mélanges sont rarement utilisés.
Le produit chimique peut être administré aux animaux par la bouche (voie
orale); en l'appliquant sur la peau (voie cutanée); en l'injectant à différents
endroits, comme dans des veines (voie intraveineuse, i.v.), dans des muscles
(voie intramusculaire, i.m.) ou dans l'abdomen (voie intrapéritonéale).
La DL 50 mesurée est identifiée comme une DL 50 (voie orale), une DL 50
(voie cutanée), une DL 50 (i. v.), etc., selon le cas. Les chercheurs peuvent
effectuer les essais avec n'importe quelle espèce animale, mais ils utilisent
le plus souvent des rats ou des souris. Ils utilisent aussi d'autres espèces :
chiens, hamsters, chats, cochons d'Inde, lapins et singes. Dans chaque cas, la
DL 50 est exprimée en poids de produit chimique administré par kilogramme de
poids corporel de l'animal et fait mention du type d'animal utilisé ainsi que
de la voie d'exposition ou d'administration; ex. : DL 50 (orale,
rat) -- 5 mg/kg, DL 50 (cutanée, lapin) -- 5 g/kg. Donc, l'exemple
« DL 50 (orale, rat) - 5 mg/kg » signifie qu'une dose de 5 milligrammes
de ce produit chimique par kilogramme de poids corporel, administrée d'un seul
coup par la bouche à des rats, entraîne la mort de 50 % de l'échantillon
d'essai.
Pour évaluer les effets mortels de l'inhalation d'un composé, le produit
chimique (généralement sous forme de gaz ou de vapeur) est tout d'abord mélangé
en concentration connue dans une enceinte spéciale dans laquelle les animaux
d'essai seront ensuite placés. Cette concentration est généralement exprimée
en parties par million (ppm) ou en milligrammes par mètre cube (mg/m3).
Dans ces essais, la concentration qui tue 50 % des animaux est appelée CL 50
(concentration létale 50) plutôt que DL 50. Lorsqu'une valeur de CL 50 est
signalée, on doit aussi mentionner le type d'animal utilisé et la durée de
l'exposition, ex. : CL 50 (rat) -- 1000 ppm/4 h ou CL 50 (souris) -- 5
mg/m3 / 2 h.
Quelle information relative à la DL 50 est la
plus importante pour l'hygiène et la sécurité au travail?
L'inhalation et l'absorption par la peau sont les voies les plus courantes
par lesquelles les produits chimiques présents dans le lieu de travail entrent
dans l'organisme. Par conséquent, les essais les plus importants du point de
vue de l'exposition dans le lieu de travail sont les essais d'inhalation et
d'application cutanée. Malgré ce fait, le paramètre de létalité le plus
souvent mesuré est la DL 50 par voie orale, car il est beaucoup plus facile et
moins coûteux d'administrer un produit chimique à un animal par la bouche.
Toutefois, les résultats des études portant sur l'administration par voie
orale sont importants en ce qui concerne les médicaments, les intoxications
alimentaires et les intoxications domestiques accidentelles. Les intoxications
par voie orale qui se produisent dans le lieu de travail peuvent être le résultat
de la contamination de nourriture ou de cigarettes par des personnes qui ne s'étaient
pas lavé les mains ou de l'ingestion accidentelle de produits.
Comment compare-t-on une DL 50 avec une autre? Que
signifie cette comparaison pour les humains?
En général, plus la DL 50 est petite, plus le produit chimique est toxique.
Le contraire est également vrai : plus la DL 50 est élevée, plus la
toxicité est faible.
La DL 50 donne une mesure de la toxicité immédiate ou aiguë d'un produit
chimique selon la souche, le sexe et le groupe d'âge de l'espèce animale en
question. Si on change une de ces variables (ex. : type d'animal ou âge),
la DL 50 mesurée peut être différente. La DL 50 n'a pas été conçue pour
donner de l'information sur les effets d'une exposition à long terme à un
produit chimique et n'est pas destinée à être utilisée à cette fin.
Lorsque vous avez trouvé la DL 50, vous pouvez la comparer aux autres
valeurs à l'aide d'une échelle de toxicité. Il y a quelquefois de la
confusion parce qu'il existe différentes échelles de toxicité. Les deux échelles
les plus couramment utilisées sont « l'échelle de Hodge et Sterner »
et « l'échelle de Gosselin, Smith et Hodge ». Ces échelles diffèrent
au niveau de l'indice de toxicité de chaque classe ainsi qu'au niveau des
termes utilisés pour décrire chaque classe. Par exemple, un produit chimique
ayant une DL 50 de 2 mg/kg serait classé « 1 » et « hautement
toxique » selon l'échelle de Hodge et Sterner » (voir Tableau 1), mais il serait classé « 6 » et
« super toxique » selon l'échelle de Gosselin, Smith et Hodge (voir
Tableau 2). Il est important de mentionner l'échelle
à laquelle vous faites référence lorsque vous classez un produit.
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Il est aussi important de savoir que la valeur réelle de la DL 50 peut être
différente pour un produit chimique donné, selon la voie d'exposition (ex. :
orale, cutanée, inhalation). Par exemple, voici certaines DL 50 pour le
dichlorvos, un insecticide utilisé couramment dans les bandes pesticide :
DL 50 orale (rat) : 56 mg/kg
DL 50 cutanée (rat) : 75 mg/kg
DL 50 intrapéritonéale (rat) : 15 mg/kg
CL 50 inhalation (rat) : 1,7 ppm (15 mg/m3) ;
exposition de 4 heures
DL 50 orale (lapin) : 10 mg/kg
DL 50 orale (pigeon) : 23,7 mg/kg
DL 50 orale (rat) : 56 mg/kg
Orale (souris) : 61 mg/kg
Orale (chien) : 100 mg/kg
Orale (porc) : 157 mg/kg
Les différentes valeurs reflètent les différentes voies d'exposition. La
DL 50 peut être différente pour des animaux différents. Les données
ci-dessus montrent que le dichlorvos est beaucoup moins toxique par ingestion
chez le porc ou le chien que chez le rat. Le tableau 1 nous indique que le
dichlorvos est modérément toxique par ingestion (DL 50 orale) et extrêmement
toxique par inhalation (CL 50 inhalation) chez le rat. Le tableau 2 nous indique
que le dichlorvos est considéré très toxique par ingestion (DL 50 orale) chez
le rat.
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